Los hallazgos demostraron claramente que continuar con la máxima dosis tolerada proporcionó la mayor durabilidad de la respuesta al tratamiento. Los participantes mantuvieron una pérdida de peso total superior al 22%, mientras que aquellos que redujeron la dosis a 5 mg preservaron aproximadamente el 17% de la pérdida de peso. En contraste, los pacientes que cambiaron a placebo experimentaron una ganancia de peso sustancial, finalizando el estudio con solo un 10% de pérdida de peso respecto al basal, aunque el protocolo de terapia de rescate atenuó notablemente la trayectoria del rebote. Se observaron patrones similares en los criterios de valoración secundarios. Casi el 80% de los pacientes mantuvieron al menos el 80% de su pérdida de peso inicial mientras permanecieron en la dosis máxima, en comparación con aproximadamente el 40% de los que recibieron 5 mg y solo el 10% en el grupo placebo. La reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento también se acompañó de un deterioro progresivo en la circunferencia de la cintura y el control glucémico (con casi dos tercios de los participantes tratados con placebo regresando a niveles de prediabetes), así como en el perfil lipídico y la presión arterial sistólica.

En general, el estudio reforzó que el tratamiento continuo con la máxima dosis tolerada sigue siendo la estrategia más eficaz para mantener tanto la pérdida de peso como las mejoras cardiometabólicas a lo largo del tiempo. Al mismo tiempo, SURMOUNT-MAINTAIN proporciona la primera evidencia clínica de que reducir la tirzepatida a 5 mg es consistentemente superior a la retirada completa del tratamiento, a pesar de cierto grado de regresión en los parámetros metabólicos. Es importante destacar que estos datos ofrecen a los clínicos un marco basado en la evidencia para discutir los ajustes de dosis con los pacientes, respaldando la toma de decisiones compartida y reforzando el concepto de que la obesidad es una enfermedad crónica que requiere tratamiento farmacológico a largo plazo para sostener los beneficios clínicos.

Mantenimiento de resultados: perspectivas de ATTAIN-MAINTAIN y el papel de las terapias orales⁴
Ponente: Dr. Bruno Halpern

La sesión comenzó reforzando un concepto clave en el manejo de la obesidad: la ganancia de peso posterior a la pérdida de peso es una consecuencia fisiológica de la adaptación metabólica y no un fracaso conductual, lo que resalta por qué la obesidad debe abordarse como una enfermedad crónica que requiere tratamiento a largo plazo. El Dr. Halpern también analizó barreras importantes para el uso a largo plazo de las terapias inyectables. Aunque son altamente eficaces, estos tratamientos se asocian con altas tasas de interrupción a nivel mundial debido a factores como el costo, los desafíos logísticos (incluidos los requisitos de cadena de frío en regiones remotas como el Amazonas) y la preferencia del paciente por los medicamentos orales. En este contexto, el ensayo ATTAIN-MAINTAIN se presentó como un estudio importante para informar una pregunta clínica común: ¿qué sucede cuando los pacientes que han logrado perder peso con éxito con una terapia inyectable desean hacer la transición a un tratamiento oral?

Como se indicó antes, el ensayo fase 3b ATTAIN-MAINTAIN reclutó a participantes que habían alcanzado una fase de estabilización del peso corporal (plateau) mientras recibían tirzepatida o semaglutida en el estudio SURMOUNT-5. Posteriormente, los pacientes fueron aleatorizados dentro de cada cohorte para recibir orforglipron o placebo; el grupo placebo siguió una estrategia de rescate que permitía el inicio del tratamiento si se recuperaba más del 50% de la pérdida de peso inicial. Al comienzo de la fase de mantenimiento, los participantes tenían un IMC medio de 31 kg/m² y parámetros metabólicos bien controlados, lo que reflejaba las mejoras clínicas ya logradas con la terapia inyectable previa.

El Dr. Halpern señaló que al final del ensayo SURMOUNT-5 (la fase inicial de pérdida de peso de 72 semanas), los pacientes previamente tratados con tirzepatida habían recuperado una media de 6 kg, mientras que aquellos previamente tratados con semaglutida habían recuperado 4.3 kg. Luego indicó que al final del ensayo ATTAIN-MAINTAIN de 52 semanas, los pacientes que cambiaron a orforglipron habían recuperado aproximadamente 1 kg en general, mostrando la cohorte de semaglutida una ganancia ligeramente menor que la cohorte de tirzepatida. Enfatizó que la relevancia clínica de esta recuperación debe interpretarse en función de los objetivos de tratamiento individuales y las preferencias del paciente. También mencionó que el 78% de los pacientes en el grupo de orforglipron mantuvieron más del 80% de su pérdida de peso inicial, mientras que aproximadamente el 20% no lo hizo. Asimismo, se observó un pequeño incremento en la circunferencia de la cintura, consistente con el grado de ganancia de peso.

La transición a orforglipron demostró un perfil de seguridad favorable; los eventos adversos gastrointestinales que condujeron a la interrupción del tratamiento ocurrieron en solo el 2.4% de los pacientes tratados previamente con tirzepatida y en el 1.0% de los que recibieron previamente semaglutida. Como destacó el Dr. Halpern, estos hallazgos eran esperados dado que los participantes ya tenían experiencia con la terapia con agonistas del receptor de GLP-1. En general, el estudio aporta evidencia para respaldar las decisiones de tratamiento individualizadas, ofreciendo a los clínicos datos para guiar las discusiones con pacientes interesados en cambiar de una terapia inyectable a una oral, en lugar de sugerir que dicha transición deba convertirse en el enfoque estándar para todos los pacientes que reciben medicamentos inyectables contra la obesidad.