INSIGHT ICO26 • ARTÍCULO DESTACADO

Highlights ICO 2026
16 de julio

Avances, evidencias y perspectivas que marcaron la primera jornada del Congreso Internacional sobre Obesidad 2026.

Sesión: Lecciones de SELECT y otros CVOT

Esta sesión destacó el creciente cuerpo de evidencia que demuestra que el tratamiento de la obesidad se extiende más allá de la reducción de peso hacia mejoras significativas en la salud cardiovascular y metabólica. A través de una serie de presentaciones centradas en el ensayo SELECT, los ponentes exploraron cómo semaglutida se convirtió en el primer medicamento contra la obesidad en demostrar una reducción del riesgo cardiovascular en un ensayo dedicado a desenlaces, al tiempo que examinaron los mecanismos biológicos subyacentes a estos beneficios. La sesión enfatizó además que muchos de los efectos cardiometabólicos observados parecen extenderse más allá de la pérdida de peso en sí, reforzando el concepto de la obesidad como una enfermedad crónica que requiere un tratamiento sostenido y basado en mecanismos.

SELECT para tratar la obesidad: ¿Qué lecciones podemos aprender del subanálisis?

Ponente: Dra. Ildiko Lingvay

Durante su ponencia, la Dra. Lingvay revisó el ensayo SELECT, destacando su importancia como el primer estudio de resultados cardiovasculares en demostrar que el tratamiento farmacológico de la obesidad reduce los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE). Contrastó SELECT con ensayos previos de obesidad, que no lograron mejorar los resultados cardiovasculares o se suspendieron debido a preocupaciones de seguridad, posicionando a semaglutida como la primera terapia contra la obesidad en proporcionar evidencia sólida de reducción del riesgo cardiovascular en individuos con sobrepeso u obesidad y enfermedad cardiovascular establecida.

La ponente resumió los hallazgos primarios de SELECT, en los cuales semaglutida redujo el riesgo de MACE en un 20% durante una mediana de seguimiento de aproximadamente 3.5 años. El tratamiento también produjo reducciones sostenidas en el peso corporal, la circunferencia de la cintura, la presión arterial, los niveles de lípidos, los marcadores inflamatorios y la progresión a diabetes tipo 2, al tiempo que mejoró los parámetros renales, incluyendo la albuminuria y la preservación de la tasa de filtración glomerular estimada. En conjunto, estos hallazgos reforzaron los amplios beneficios cardiometabólicos de semaglutida más allá de la reducción de peso por sí sola.

Un enfoque principal de la presentación fue la serie de subanálisis exploratorios que investigaron los mecanismos subyacentes a la protección cardiovascular observada en SELECT. La reducción del riesgo cardiovascular fue similar independientemente de si los participantes lograron más o menos del 5% de pérdida de peso durante las primeras 20 semanas de tratamiento, e igualmente fue independiente de los cambios en la hemoglobina glucosilada. Análisis adicionales demostraron que semaglutida redujo la progresión a diabetes y promovió la regresión a normoglucemia más allá de lo que podría explicarse únicamente por la pérdida de peso, lo que respalda la existencia de importantes efectos metabólicos independientes del peso.

La Dra. Lingvay concluyó discutiendo los análisis de mediación que sugieren que las reducciones en la proteína C reactiva (CRP) pueden explicar una proporción sustancial del beneficio cardiovascular observado con semaglutida, contribuyendo también las mejoras en la relación albúmina-creatinina urinaria, mientras que los cambios en el peso corporal o la circunferencia de la cintura parecieron explicar solo una fracción limitada del efecto global. Enfatizó que estos análisis siguen siendo exploratorios, pero proporcionan información valiosa sobre los mecanismos pleiotrópicos de los agonistas del receptor de GLP-1. Finalmente, los resultados del seguimiento observacional en curso SELECT Life reforzaron que el tratamiento continuo es necesario para preservar tanto los beneficios cardiovasculares como los metabólicos, respaldando aún más a la obesidad como una enfermedad crónica que requiere un manejo sostenido a largo plazo.

Desentrañando los efectos dependientes e independientes del peso de las incretinas

Ponente: Prof. Naveed Sattar

El Prof. Sattar exploró una de las preguntas científicas centrales que surgen de la investigación reciente sobre incretinas: qué beneficios clínicos son impulsados principalmente por la pérdida de peso y cuáles resultan de los efectos farmacológicos directos de los agonistas del receptor de GLP-1. Enfatizó que la obesidad contribuye a múltiples vías de enfermedad, incluyendo la disfunción metabólica, los cambios hemodinámicos, la inflamación, las complicaciones mecánicas y las anomalías endocrinas, y argumentó que comprender la contribución relativa de estos mecanismos es esencial para interpretar la creciente evidencia de los ensayos de obesidad y cardiovasculares.

Basándose en los hallazgos de SELECT, el ponente revisó la evidencia que sugiere que las reducciones en los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) son en gran medida independientes de la pérdida de peso. Destacó ensayos previos de resultados cardiovasculares en diabetes tipo 2 en los que reducciones modestas de peso se acompañaron de un beneficio cardiovascular significativo, lo que respalda un efecto vascular directo de los agonistas del receptor de GLP-1. Si bien reconoció que los análisis siguen siendo exploratorios, propuso que la mayor parte de la protección cardiovascular observada en SELECT es probablemente atribuible a los efectos biológicos directos de la terapia con incretinas, siendo la pérdida de peso una contribución adicional, aunque menor.

La presentación contrastó estos hallazgos con otras complicaciones relacionadas con la obesidad, para las cuales la reducción de peso parece ser el mecanismo terapéutico predominante. La evidencia de las intervenciones en el estilo de vida y los ensayos con incretinas demostró consistentemente una fuerte relación entre una mayor pérdida de peso y tasas más altas de remisión de la diabetes, mayores reducciones en la presión arterial, una mayor mejoría en los síntomas de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, y resultados superiores en la apnea obstructiva del sueño y la osteoartritis. En todas estas afecciones, el Prof. Sattar argumentó que la magnitud de la mejoría clínica es estrechamente paralela al grado de reducción de peso alcanzado, lo que refuerza la importancia de una pérdida de peso sustancial y sostenida para optimizar los resultados de los pacientes.

Al concluir la sesión, el Prof. Sattar propuso un marco práctico para interpretar los efectos pleiotrópicos de las terapias con incretinas. La reducción del riesgo cardiovascular parece resultar predominantemente de los efectos directos del fármaco, mientras que las mejoras en la hipertensión, la apnea del sueño, la osteoartritis, los síntomas de la insuficiencia cardíaca y muchas complicaciones metabólicas están mediadas en gran medida por el peso. También destacó varias áreas terapéuticas emergentes, incluyendo enfermedades inflamatorias, trastornos respiratorios y otras afecciones relacionadas con la obesidad, en las que los ensayos clínicos en curso pueden expandir aún más el papel de las terapias basadas en incretinas, reforzando el concepto de que su beneficio clínico global refleja la combinación de acciones farmacológicas directas y una reducción de peso significativa.

Sesión: Los beneficios del agonismo dual del receptor de glucagón/GLP-1: Perspectivas de los estudios de Fase III SYNCHRONIZE™ de survodutide

Los estudios de Fase III de survodutide exploraron el fundamento científico y la evidencia clínica emergente que respalda al agonismo dual del receptor de glucagón/GLP-1 como una nueva estrategia terapéutica para la obesidad. Centrado en el programa de Fase III SYNCHRONIZE, el simposio examinó cómo survodutide combina una reducción de peso significativa con mejoras amplias en la salud metabólica y hepática, al tiempo que discutió el papel potencial de este mecanismo de acción diferenciado para abordar las complicaciones relacionadas con la obesidad, particularmente la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD).

Los beneficios del agonismo dual del receptor de glucagón/GLP-1

Ponente: Dr. Lee-M Kaplan

El Dr. Kaplan introdujo el fundamento del agonismo dual del receptor de glucagón/GLP-1, destacando a la obesidad como una enfermedad que contribuye a más de 200 afecciones médicas y enfatizando la necesidad de terapias capaces de abordar tanto la reducción de peso como las complicaciones metabólicas. Utilizando a survodutide como el ejemplo principal de esta clase terapéutica, revisó el programa en curso de Fase III SYNCHRONIZE, diseñado para evaluar su eficacia y seguridad a largo plazo en diferentes poblaciones con obesidad, incluyendo individuos con diabetes tipo 2, enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y enfermedad cardiovascular o renal.

La presentación se centró primero en el ensayo SYNCHRONIZE-1, que reclutó a adultos con obesidad sin diabetes. Survodutide logró reducciones de peso sostenidas de hasta un 16.6% entre los participantes que permanecieron en tratamiento, y la mayoría de los pacientes alcanzaron umbrales de pérdida de peso clínicamente significativos. Más allá de la reducción de peso, el tratamiento mejoró múltiples parámetros cardiometabólicos, incluyendo el control glucémico, la sensibilidad a la insulina, el perfil lipídico y la progresión de prediabetes a normoglucemia, mientras que ningún participante que recibió survodutide desarrolló diabetes durante el estudio. Los análisis de composición corporal demostraron además que la pérdida de peso fue impulsada predominantemente por reducciones en el tejido adiposo, particularmente la grasa visceral, con una pérdida comparativamente limitada de masa corporal magra, acompañada de reducciones marcadas en el contenido de grasa hepática.

El Dr. Kaplan revisó luego los hallazgos de SYNCHRONIZE-MASLD, que evaluó survodutide en individuos con obesidad y enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica. Además de lograr una pérdida de peso de aproximadamente el 12%, el tratamiento produjo mejoras amplias en la salud hepática, incluyendo reducciones sustanciales en la grasa hepática, la normalización de la esteatosis hepática en varios participantes, y mejoras en las enzimas hepáticas, biomarcadores relacionados con la fibrosis, y marcadores de imagen de inflamación y fibrosis. Estos hallazgos se acompañaron de cambios favorables en la circunferencia de la cintura, la resistencia a la insulina, la presión arterial, los niveles de lípidos y la proteína C reactiva de alta sensibilidad, lo que respalda el papel potencial del agonismo dual del receptor de glucagón/GLP-1 para abordar tanto la obesidad como sus complicaciones hepáticas.

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos gastrointestinales siguieron siendo los eventos notificados con mayor frecuencia y fueron consistentes con el perfil establecido de las terapias basadas en agonistas del receptor de GLP-1, sin evidencia de preocupaciones de seguridad adicionales atribuibles a la activación del receptor de glucagón. El Dr. Kaplan concluyó que los hallazgos de Fase III posicionan a survodutide como una opción terapéutica prometedora capaz de producir una pérdida de peso clínicamente significativa al tiempo que mejora simultáneamente múltiples marcadores de salud metabólica y hepática. Se espera que los estudios de Fase III en curso en pacientes con MASH confirmada por biopsia y cirrosis aclaren aún más su papel en el manejo de la enfermedad hepática relacionada con la obesidad.

Las implicaciones clínicas de la activación dual del receptor de glucagón/GLP-1 para el tratamiento
de la obesidad y la enfermedad hepática esteatósica

Ponente: Dr. Fernando Lavalle

Durante su presentación, el Dr. Lavalle trasladó los hallazgos del programa SYNCHRONIZE a una perspectiva clínica práctica, enfatizando que el exceso de adiposidad visceral es el impulsor central del síndrome cardiorrenal-metabólico y de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD). Destacó que la progresión desde la esteatosis hepática hasta la fibrosis, la cirrosis y el carcinoma hepatocelular refuerza la importancia de terapias capaces de dirigirse simultáneamente a la obesidad, la deposición ectópica de grasa y la disfunción metabólica, en lugar de enfocarse exclusivamente en el control glucémico.

El ponente explicó cómo la farmacología equilibrada de survodutide, con una actividad en el receptor de GLP-1 aproximadamente ocho veces mayor que en el receptor de glucagón, fue diseñada intencionadamente para preservar los efectos metabólicos y supresores del apetito bien establecidos de GLP-1, al tiempo que introduce una activación suficiente del receptor de glucagón para mejorar la oxidación de lípidos y la reducción preferencial de la grasa visceral y hepática. Argumentó que este mecanismo diferenciado puede ayudar a explicar las reducciones sustanciales en la grasa hepática observadas en los estudios SYNCHRONIZE sin comprometer el control glucémico, como lo refleja la alta proporción de participantes con prediabetes que revirtieron a normoglucemia.

El Dr. Lavalle también destacó la relevancia clínica potencial del perfil de composición corporal de survodutide. Más allá de lograr una pérdida de peso de aproximadamente el 16% en SYNCHRONIZE- 1, la terapia promovió reducciones marcadas en la grasa hepática mientras preservaba en gran medida la masa corporal magra, un aspecto que consideró particularmente importante para el manejo de la obesidad a largo plazo. En pacientes con MASLD, estas mejoras metabólicas se tradujeron en la normalización de la grasa hepática en aproximadamente el 60% de los participantes, junto con mejoras significativas en las enzimas hepáticas y marcadores no invasivos de fibrosis e inflamación hepática, lo que respalda la posibilidad de modificar la progresión de la enfermedad a través del tratamiento de la obesidad.

En sus comentarios finales, el Dr. Lavalle sugirió que el panorama en expansión de las incretinas avanza hacia una mayor personalización terapéutica, con diferentes moléculas que potencialmente sirvan para distintos perfiles de pacientes de acuerdo con sus complicaciones predominantes relacionadas con la obesidad. Si bien reconoció las limitaciones de los estudios SYNCHRONIZE, incluyendo la ausencia de un comparador activo, esquemas estrictos de escalada de dosis, y el uso inesperado de medicamentos para la obesidad fuera del protocolo por parte de algunos participantes del grupo placebo, concluyó que survodutide demostró una reducción de peso clínicamente significativa, mejoras sustanciales en la salud hepática y un perfil de seguridad consistente con los efectos gastrointestinales establecidos de las terapias basadas en incretinas, posicionándola como una opción futura prometedora para pacientes con obesidad y MASLD.

Referencias

Lingvay I. SELECT to Treat Obesity: What Lessons Can We Learn from Sub-Analysis? Presentado en: Lessons From SELECT and Other CVOTs (Semaglutide). International Congress on Obesity (ICO) 2026; 16 de julio de 2026; Ciudad de México, México.
Sattar N. Untangling Weight-Dependent and Independent Effects of Incretins. Presentado en: Lessons From SELECT and Other CVOTs (Semaglutide). International Congress on Obesity (ICO) 2026; 16 de julio de 2026; Ciudad de México, México.
Kaplan LM. The Benefits of Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism. Presentado en: Simposio Satélite: The Benefits of Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism: Insights from the SYNCHRONIZE™ Phase III Studies of Survodutide. International Congress on Obesity (ICO) 2026; 16 de julio de 2026; Ciudad de México, México.
Lavalle-González F. The Clinical Implications of Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Activation for the Treatment of Obesity and Steatotic Liver Disease. Presentado en: Simposio Satélite: The Benefits of Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonism: Insights from the SYNCHRONIZE™ Phase III Studies of Survodutide. International Congress on Obesity (ICO) 2026; 16 de julio de 2026; Ciudad de México, México.

Highlights ICO 2026 16 de julio